FDA 征求對 3D 打印醫(yī)療器材的監(jiān)管提供反饋

根據(jù)3D科學(xué)谷的了解，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已就其設(shè)計的面向未來的監(jiān)管框架公開征求意見，以確保 3D 打印醫(yī)療器材的質(zhì)量，以盡可能完善其即將出臺的 3D 打印醫(yī)療器材法規(guī)。

▲3D科學(xué)谷《3D打印與數(shù)字化齒科白皮書》4.0

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為未來監(jiān)管提供指導(dǎo)

/為臨床采用鋪平道路

FDA 以討論文件的形式發(fā)布，不僅概述了護(hù)理點 3D 打印的管理方式，而且確定了其最終用途的挑戰(zhàn)并提供了修訂后的潛在規(guī)則。FDA 表示這些建議不是作為指導(dǎo)，而是旨在“提出問題”，因此現(xiàn)在正在征求醫(yī)療 3D 打印行業(yè)的反饋，這將有助于為未來的監(jiān)管提供信息。

根據(jù) FDA 的說法，在醫(yī)院和手術(shù)中采用 3D 打印可以快速生產(chǎn)特定于患者的器材，如解剖模型以及其他即時醫(yī)療器械。FDA強調(diào)了3D打印技術(shù)在幫助解決供應(yīng)鏈問題方面的作用，例如在大流行的早期階段，全球范圍內(nèi)出現(xiàn)的治療和預(yù)防 COVID-19 方面的醫(yī)療資源的短缺。

FDA的討論文件側(cè)重于設(shè)備和放射健康中心 (CDRH) 對其監(jiān)管擁有管轄權(quán)的設(shè)備。過去，F(xiàn)DA的立法已被用于從 Onkos Surgical 的 3D 打印 BioGrip 項圈到隸屬于金屬3D打印機制造商Desktop Metal的Desktop Health推出的Flexcera Base樹脂用于3D打印牙齒修復(fù)體，為這些應(yīng)用的臨床采用鋪平了道路。

▲Desktop Health

然而，F(xiàn)DA 也承認(rèn)大規(guī)模推廣此類設(shè)備存在挑戰(zhàn)，包括供應(yīng)商不太可能擁有與傳統(tǒng)制造商相同水平的生產(chǎn)知識。因此，為了確保儀器保持安全和適用于目的，F(xiàn)DA現(xiàn)在正在尋求后者關(guān)于所謂的“監(jiān)管方法的初步大綱”的反饋。

PhonoGraft 3D 打印仿生植入物（如圖）的創(chuàng)造者目前正在尋求 FDA 對其器材的批準(zhǔn)。

▲正在 3D 打印的 PhonoGraft 仿生植入物。

Wyss 研究所

在其討論文件中，F(xiàn)DA 強調(diào)了 3D 打印機制造商與護(hù)理設(shè)備生產(chǎn)商的技術(shù)和培訓(xùn)之間的差異如何導(dǎo)致最終產(chǎn)品質(zhì)量的不同。這些不匹配的范圍從內(nèi)部流程和臨床實踐指南等方面，一直到后處理設(shè)備的可用性，在某些情況下這可能對安全至關(guān)重要。

為了解決這些潛在的缺陷，已經(jīng)概述了一個五步基礎(chǔ)，在此基礎(chǔ)上可以建立一個修改后的方法來管理醫(yī)護(hù)點的3D 打印設(shè)備?？傮w而言，F(xiàn)DA 強調(diào)打算在該過程中“采用基于風(fēng)險的方法”，并考慮到一些醫(yī)療保健提供者可能無法在日常職責(zé)之外管理這些風(fēng)險。

FDA還表示，器材制造地點的變化不應(yīng)影響其滿足規(guī)范的能力，而當(dāng)臨床醫(yī)生采用任何先進(jìn)技術(shù)時，培訓(xùn)應(yīng)就位。有趣的是，F(xiàn)DA 也呼吁采用“負(fù)擔(dān)最少的方法”來實現(xiàn)這一目標(biāo)，并建議“依賴現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)和流程”可能是這方面的關(guān)鍵。

為了進(jìn)一步激發(fā)關(guān)于未來監(jiān)管可能是什么樣子的辯論，F(xiàn)DA 添加了三個假設(shè)，首先，醫(yī)療保健提供者在現(xiàn)場安裝3D打印機，其次，醫(yī)院或手術(shù)室也采用相關(guān)流程，最后，與附近的服務(wù)商簽約生產(chǎn)醫(yī)療器材并交付。

在 FDA 的看來，每種情況都提出了關(guān)于不良反應(yīng)報告的問題，如何在監(jiān)管條款中適應(yīng)設(shè)計的變化以及哪些器材可以歸類為“低風(fēng)險”。

最終，F(xiàn)DA 表示“所有利益相關(guān)者之間的溝通”是“為技術(shù)增長和發(fā)展創(chuàng)造環(huán)境”的關(guān)鍵。3D 打印發(fā)展如此之快，以至于當(dāng)前的監(jiān)管在未來幾年可能不跟不上其發(fā)展的腳步，因此FDA旨在創(chuàng)建一個修訂后的規(guī)則集，以“平衡創(chuàng)新與監(jiān)管監(jiān)督”。

重要的是，F(xiàn)DA這份討論文件的發(fā)布旨在促進(jìn)討論并征求公眾的反饋意見,這些反饋將有助于為在護(hù)理點、患者的個性化護(hù)理和該領(lǐng)域的新創(chuàng)新方面制定適當(dāng)?shù)?3D 打印監(jiān)管方法奠定基礎(chǔ)。

/走上正軌的3D打印醫(yī)療器械

根據(jù)3D科學(xué)谷的了解，定制式醫(yī)療器械在我國也得到了應(yīng)用發(fā)展，2020年1月1日，《定制式醫(yī)療器械監(jiān)督管理規(guī)定（試行）》正式實施。該規(guī)定使得3D打印定制化骨科植入物在接受監(jiān)管的過程中有依據(jù)可尋，促進(jìn)3D打印定制化骨科植入物技術(shù)在臨床中的應(yīng)用發(fā)展。

▲3D科學(xué)谷《3D打印與骨科植入物白皮書》3.0

根據(jù)3D科學(xué)谷的市場研究，3D打印技術(shù)在骨科植入物制造中的應(yīng)用可以分為：標(biāo)準(zhǔn)化植入物、患者匹配型植入物和定制化植入物。根據(jù)規(guī)定中的定義，其中為解決傳統(tǒng)方式無法解決的臨床問題的3D打印定制化植入物，屬于《定制式醫(yī)療器械監(jiān)督管理規(guī)定（試行）》的適用范圍。

l采用備案制進(jìn)行監(jiān)管

與標(biāo)準(zhǔn)化批量生產(chǎn)的醫(yī)療器械不同，定制式醫(yī)療器械無需經(jīng)過漫長的實驗與審批管理周期，而是按規(guī)定實行上市前備案管理。

定制式醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)與醫(yī)療機構(gòu)共同作為備案人，在生產(chǎn)、使用定制式醫(yī)療器械前應(yīng)當(dāng)向醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)所在地（進(jìn)口產(chǎn)品為代理人所在地）省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門備案。從風(fēng)險控制的角度出發(fā)，定制式醫(yī)療器械不得委托生產(chǎn)，備案人應(yīng)當(dāng)具備相應(yīng)條件。

l設(shè)計加工

在保護(hù)患者隱私的情況下，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將定制式醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計環(huán)節(jié)延伸到醫(yī)療機構(gòu)。

定制式醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)除符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及相關(guān)附錄要求外，還應(yīng)當(dāng)滿足以下特殊要求：1.人員；2.設(shè)計開發(fā)；3.質(zhì)量控制；4.追溯管理。

l使用數(shù)量達(dá)到上市前審批要求之后

規(guī)定指出，當(dāng)定制式醫(yī)療器械臨床使用病例數(shù)及前期研究能夠達(dá)到上市前審批要求時，相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》《體外診斷試劑注冊管理辦法》規(guī)定，申報注冊或者辦理備案。符合倫理準(zhǔn)則且真實、準(zhǔn)確、完整、可溯源的臨床使用數(shù)據(jù)，可以作為臨床評價資料用于注冊申報。

例如，金屬3D打印定制式頸椎融合體，在臨床應(yīng)用一定例數(shù)、產(chǎn)品基本定型后，可以作為患者匹配醫(yī)療器械申報注冊?；颊咂ヅ湫椭踩胛铮瑢儆诔Ｒ娂膊≈踩胛锏亩ㄖ苹鉀Q方案，進(jìn)入到這一階段時，3D打印的應(yīng)用將屬于植入物產(chǎn)品批量定制化生產(chǎn)應(yīng)用。

有關(guān)規(guī)定中公布的更多定制式醫(yī)療器械監(jiān)督管理細(xì)則，請參考《定制式醫(yī)療器械監(jiān)督管理規(guī)定（試行）》。3D打印技術(shù)在骨科植入物制造領(lǐng)域的應(yīng)用，請參考3D打印與骨科植入物白皮書2.0。