醫(yī)療器械產(chǎn)品的上市監(jiān)管分為針對產(chǎn)品安全性和有效性的審查和針對產(chǎn)品質(zhì)量可控的審查。質(zhì)量可控需要質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行來保證。在全球范圍內(nèi),這兩個方面的監(jiān)管基本是類似的,遵循的原則略有差異,在不同的地區(qū)這兩個監(jiān)管的名稱不同。在中國,針對產(chǎn)品的安全性和有效性審查稱為產(chǎn)品注冊審評,針對產(chǎn)品質(zhì)量可控,有效運(yùn)行的質(zhì)量管理體系審查稱為體系核查。醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審評需要提交產(chǎn)品注冊申報資料,由藥監(jiān)部門對其進(jìn)行技術(shù)審評,同時,監(jiān)管部門對質(zhì)量管理體系的運(yùn)行進(jìn)行核查,兩者均通過后,可取得產(chǎn)品注冊證。產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)過程是質(zhì)量管理體系運(yùn)行中的一個重要環(huán)節(jié),是體系核查中的重點查閱的一部分,產(chǎn)品注冊申報資料又與其密切相關(guān)。
《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和《醫(yī)療器械注冊和備案管理辦法》對產(chǎn)品注冊申報資料提出來要求,《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》又做了具體細(xì)化和說明。具體包括如下內(nèi)容:
1. 監(jiān)管信息;
2. 綜述資料:產(chǎn)品描述、適用范圍和禁忌癥、上市歷史、其他;
3. 非臨床資料:產(chǎn)品風(fēng)險管理資料、安全和性能基本原則清單、產(chǎn)品技術(shù)要求和檢驗報告、研究資料(化學(xué)和物理性能研究、電氣系統(tǒng)安全性研究、輻射安全研究、軟件研究、生物學(xué)特性研究、生物源材料的安全性研究、清潔、消毒、滅菌研究、動物試驗研究)、非臨床文獻(xiàn)、穩(wěn)定性研究、其他資料;
4. 臨床評價資料;
5. 產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿;
6. 質(zhì)量管理體系文件:體系文件、組織結(jié)構(gòu)、布局圖、工藝流程圖、設(shè)備清單。
體系核查依據(jù)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,針對設(shè)計和開發(fā)過程要求,包括:設(shè)計和開發(fā)策劃、設(shè)計和開發(fā)輸入、設(shè)計和開發(fā)輸出、設(shè)計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動、設(shè)計和開發(fā)評審、設(shè)計和開發(fā)驗證、設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)、設(shè)計和開發(fā)確認(rèn)可采用臨床評價或者性能評價、設(shè)計和開發(fā)更改(需要時)、設(shè)計和開發(fā)過程風(fēng)險管理。流程如下圖所示:
分解設(shè)計和開發(fā)過程的具體要求,可以明確產(chǎn)品注冊申報資料與其對應(yīng)關(guān)系。如下:
1. 客戶需求:
客戶需求階段是設(shè)計和開發(fā)的項目階段,客戶需求的確定直接影響產(chǎn)品的使用范圍和禁忌癥的確定,客戶需求的確定分為兩個階段,第一,需要與上市的同類產(chǎn)品的信息的收集和整理,也可依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄來確定產(chǎn)品的描述和預(yù)期的適用范圍作為產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)的項目立項階段的內(nèi)容。另外可通過與監(jiān)管部門的溝通,明確一些不確定的信息,比如產(chǎn)品分類,是否屬于醫(yī)療器械、屬于幾類醫(yī)療器械。與監(jiān)管部門的溝通記錄附在申報資料的監(jiān)管信息部分中;
2. 風(fēng)險管理:
風(fēng)險管理本身是一個過程,圍繞醫(yī)療器械整個生命周期。因此其應(yīng)形成過程記錄文檔,在設(shè)計輸入之前,應(yīng)識別產(chǎn)品的風(fēng)險,并提出控制措施,作為設(shè)計輸入的一部分貫穿在設(shè)計和開發(fā)過程中,在設(shè)計驗證階段完成風(fēng)險控制的驗證,評價風(fēng)險管理過程,其匯總輸出文檔作為申報資料的一部分;
3. 設(shè)計輸入:
設(shè)計輸入是將醫(yī)療器械的功能、性能、安全等指標(biāo)分為通用部分、功能規(guī)格部分、性能規(guī)格部分、法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)清單等要求的具體細(xì)化的內(nèi)容。指標(biāo)可來源于國際、國家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),對于無此類標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品,前期的研究(包括動物試驗研究)和非臨床文獻(xiàn)會作為最終的設(shè)計輸入,動物試驗記錄和文獻(xiàn)資料最后匯總于研究資料中;根據(jù)產(chǎn)品不同類型,需要考慮化學(xué)和物理、電氣、輻射、軟件、生物學(xué)特性、生物源材料、清潔、消毒和滅菌要求;
4. 設(shè)計輸出:
設(shè)計輸出對應(yīng)設(shè)計輸入部分的要求進(jìn)行的驗證,形成的驗證記錄,作為申報資料中研究資料的驗證報告;設(shè)計輸出為采購、生產(chǎn)和品質(zhì)部門提供信息(要求、方法),對于無標(biāo)準(zhǔn)可參考的設(shè)計輸入內(nèi)容需進(jìn)行方法學(xué)開發(fā)和技術(shù)研究,對于無源類產(chǎn)品,此部分尤為重要,最終技術(shù)研究的方法作為技術(shù)要求中的檢驗方法。
5. 設(shè)計轉(zhuǎn)換:
設(shè)計轉(zhuǎn)換形成的工藝流程圖、場地信息、設(shè)備信息等是申報資料中質(zhì)量管理體系文件部分要求的內(nèi)容,過程確認(rèn)記錄也是研究資料中的一部分。
6. 設(shè)計確認(rèn):
設(shè)計確認(rèn)進(jìn)行臨床評價形成的記錄就是申報資料中的臨床評價資料,具體評價方式是同品種比對還是臨床試驗,在項目立項之初應(yīng)考慮到路徑的不同,具體要求也是不同的,應(yīng)當(dāng)充分評估可行的路徑。對于注冊申報資料中的安全和性能基本原則清單,其填寫是各設(shè)計驗證報告和相關(guān)質(zhì)量管理體系文件的一個匯總;產(chǎn)品描述主要是對產(chǎn)品操作和工作原理的描述,是設(shè)計輸出的一個綜合性描述;穩(wěn)定性研究包括產(chǎn)品期限、運(yùn)輸穩(wěn)定性,在設(shè)計輸入明確了使用期限和運(yùn)輸方式下,做相應(yīng)的驗證,是設(shè)計輸出的一部分;說明書和標(biāo)簽同樣是設(shè)計輸出的內(nèi)容。
體系覆蓋下的設(shè)計和開發(fā)流程與醫(yī)療器械監(jiān)管信息內(nèi)容對應(yīng),如下圖所示:
產(chǎn)品注冊申報資料實際是質(zhì)量管理體系中設(shè)計和開發(fā)各個階段的運(yùn)行結(jié)果,認(rèn)真理解質(zhì)量管理體系中設(shè)計和開發(fā)的要求,即可以滿足質(zhì)量管理體系的考核,又可以順利的完成產(chǎn)品注冊申報要求。而準(zhǔn)確理解產(chǎn)品注冊申報資料的要求又可以指導(dǎo)產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)過程。對于醫(yī)療器械的制造商切不可待設(shè)計和開發(fā)完成后,再啟動產(chǎn)品注冊申報的工作,注冊申報與設(shè)計和開發(fā)不可分割。
產(chǎn)品注冊人員的工作應(yīng)當(dāng)在立項之初參與進(jìn)設(shè)計和開發(fā)過程中,并在整個設(shè)計和開發(fā)過程中將標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)要求貫穿在其中。這對產(chǎn)品注冊人員,包括注冊咨詢的公司實際是一個較高的要求,制造商在選擇時應(yīng)認(rèn)真考核,慎重選擇。